第1309章 系统纠错(2 / 2)

外科教父 海与夏 3148 字 12天前

因为大家现在感觉已经跟不上教授的节奏的了。

「从演化逻辑上讲,」杨平调出模型的深层分析,「一个肿瘤如果已经对如此多的靶向和免疫治疗耐药,说明它在应对细胞外攻击方面已经进化出强大防御。但穿透细胞膜丶从内部攻击,这是它可能没有充分准备的战线。而且,溶酶体途径的死亡通常释放较少的促修覆信号,更适合这种晚期丶高度恶性的情况。」

他顿了顿:「更重要的是,如果我们想验证底层协议理论的普适性,我们需要测试不同类型的警报信号。跨膜区攻击是一种物理性破坏,是比构象改变更强烈的系统入侵警报。如果连这种信号都能被底层协议识别并转化为清除指令,那理论的根基就更加牢固。」

但是设计穿透型K因子需要克服两大难题:一是让大分子蛋白能够穿过细胞膜,二是保证穿膜后仍能精准结合目标。他们借鉴了病毒穿膜肽和抗体穿透技术,设计出一种pH敏感的构象切换K因子:在肿瘤微环境的酸性条件下,暴露出穿膜序列和靶向序列;进入细胞中性pH环境后,穿膜序列隐藏,靶向序列完全暴露。

没有个新理论,设计K因子是不敢想像的事情,第一个K因子不过是自然产生的,只是被偶然发现。

宋子墨丶唐顺丶陆小路,他们已经感觉自己的知识不够用,教授说的这些东西他们很是迷糊,甚至完全听不懂。

「教授……」唐顺不得不提出来。

杨平摆摆手:「暂时听不懂没关系,先照我的去做,我着急知道每一次的结论,以后有空我会慢慢跟你们详细讲解。」

从设计到生产出第一批实验用蛋白,用了一周时间。

体外实验的结果令人振奋:这种新型K因子对耐药结肠癌细胞的半数抑制浓度(IC50)是传统K因子的五十分之一,而且确实观察到大量细胞死于溶酶体破裂途径。

但真正的考验在动物模型。

人源肿瘤异种移植小鼠在治疗开始后,出现了戏剧性的反应:肿瘤在前三天居然迅速缩小50%,然后进入平台期,第7天开始出现二次缩小,到第14天,六只小鼠中的四只肿瘤完全消失,两只残留小于10%。

病理分析显示:肿瘤细胞确实经历了大规模的溶酶体途径死亡,但与预测不同的是,死亡过程相对有序,没有引发严重的局部炎症。残留的肿瘤床出现了明显的纤维化和血管退化,但没有观察到正常组织的明显再生。

「部分符合,部分偏离,」杨平审视着数据,「但关键是它奏效了。对一个多重耐药的绝症模型,我们实现了完全或近完全缓解,虽然是动物实验,而且是最理想的环境下。」

他抬起头,眼神坚定:「这意味着我们的理论框架是有预测力的。我们第一次不是靠试错,不是靠运气,而是靠对癌细胞系统逻辑的理解,设计出了有效的治疗策略。」

「生命逻辑模拟器」的第一次实战,得分不算完美,但足以证明方向正确。

就在三博团队沉浸在突破的兴奋中时,凯萨琳博士在收到那份耐药结肠癌样本的治疗结果报告后,她沉默了整整一个小时,然后给杨平打了越洋电话。

「杨教授,」凯萨琳博士压低声音,「上周在苏黎世的一个小型肿瘤系统生物学研讨会上,有两个人做了非常有趣的主题演讲。一个是德国马普所的,他引用了癌细胞身份状态假说;另一个是MIT的,她在开发细胞命运决策的量子计算模型。这两个演讲,都引用了你们团队最近发表的几篇论文。」

「那几篇论文里,你们提出了新的肿瘤分型框架,不是基于基因突变,而是基于细胞状态稳定性和身份信号熵值。当时很多人没注意,现在这两个演讲者注意到了。」

「我知道科学是开放的,但商业和政治不是。」凯萨琳博士直截了当,「杨教授,如果你们真的在接近某个根本性的发现,并且可能指导设计下一代疗法的理论,大药企的间谍丶竞争对手的探子丶甚至国家层面的情报人员,很快都会嗅到味道。」

「我已经收到三家顶级药企的学术合作邀约,条件优厚得可疑。他们都拐弯抹角地打听三博的最新方向。我什么都没说,但别人不一定。」

挂断电话后,杨平召开了核心团队保密会议。

「凯萨琳博士的提醒是对的,」杨平说,「我们的理论框架一旦完整公布,会改变整个抗癌药物开发的逻辑。从寻找靶点攻击到理解系统干预,这不仅仅是技术升级,是革命。而革命从来都会遭遇既得利益者的抵抗。我们遭遇的这样的事情已经不是一两次。」

「那我们怎么办?」宋子墨问。

杨平缓缓地说:「我们加速,但在关键环节加强保密,所有原始数据只留在本地伺服器,物理隔离。生命逻辑模拟器的核心算法模块加密。关键实验的样本编码只有我们几个知道对应关系。」

他顿了顿:「但最重要的是,我们要尽快完成理论的决定性验证。」

「什么样的决定性验证?」陆小路问。

杨平调出一份他秘密准备了数周的计划书。

标题是:《「身份验伪」理论的终极验证:在人类肿瘤患者中的临床应用。》。

挑选三到五位常规治疗已失败丶预期生存期不足三个月的晚期癌症患者,根据他们肿瘤的详细分析,使用「生命逻辑模拟器」设计完全个性化的K因子变体,进行同情使用治疗。

「这不是临床试验,」杨平强调,「这是原理验证,我们要证明,基于我们的理论框架,我们能够准确预测哪种干预策略对哪种肿瘤有效,并实现理论预测的疗效。」

这风险极大。失败不只是治疗失败,更是理论被证伪。但成功将是照亮整个领域的光芒。

「患者的筛选标准极其严格,」杨平继续,「必须是真正的末线治疗失败,必须有完整的肿瘤分子档案,必须有明确的TIM表达,而且,我们必须做好失败的心理和伦理准备。」

「更重要的是,」他看向每个人,「这必须是纯粹的科研探索,不能有任何商业利益的沾染,所有费用由研究所承担。」

「如果成功了」唐顺轻声说。

「如果成功了,」杨平接过话,「我们将在历史上第一次证明:癌症可以被理解为一种系统逻辑错误,并且可以通过系统纠错来治疗,这将开启一个全新的时代。」

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